Der positive Einfluss von gonadalen Steroiden auf die Knochenmasse ist l\u00e4ngst belegt. Bei einem im Wachstumsalter supraphysiologischen Sekretionsniveau (z.B. bei pr\u00e4maturer Pubarche) k\u00f6nnen adrenale Androgene ebenfalls knochenanabole Wirkungen entfalten. Diesen Wirkungen von starken und schwachen Sexualsteroiden stehen die Osteoporose-f\u00f6rdernden Effekte eines Glucocorticoidexzesses gegen\u00fcber. In der vorliegenden Arbeit wurde in Quer- und L\u00e4ngsschnittuntersuchungen der Frage nachgegangen, ob eine im physiologischen Normalbereich individuell erh\u00f6hte endogene adrenale Androgen- und Glucocorticoidsekretion eine relevante Einflussgr\u00f6\u00dfe auf die Knochenmasse w\u00e4hrend des normalen Wachstums darstellen. Im Querschnitt wurden in 24h-Urinen von 205 (109 pr\u00e4pubert\u00e4r, 96 pubert\u00e4r) gesunden 6-18-j\u00e4hrigen Teilnehmern der DONALD-Studie mittels GC-MS die Ausscheidungsraten von Cortisol, 5a-Androsten-3b, 17 b -diol (17b-Adiol; auch Hermaphrodiol genannt) und von Summen spezifischer adrenaler Androgenmetabolite (DHEA&M und C19) sowie von 7 der quantitativ bedeutendsten Metabolite des Cortisolstoffwechsels (C21) bestimmt. Zuvor hatten sich diese Jungen (n=100) und M\u00e4dchen (n=105) einer mittels peripherer quantitativer Computertomographie (pQCT) durchgef\u00fchrten densitometrischen Analyse des proximalen und ultradistalen nicht-dominanten Unterarms unterzogen. Armmuskel-Querschnittsfl\u00e4che (MA) sowie kortikale Knochendichte (vBMD65), kortikale Fl\u00e4che (CA), Knochenmineralgehalt (BMC65) und kortikale Stabilit\u00e4t (SSI65) der diaphysealen Speiche wurden proximal ermittelt. Im distalen Bereich wurden von der metaphysealen Speiche trabekul\u00e4re (vBMDtrab) und gesamte (vBMDtot) Knochendichte, Knochenmineralgehalt (BMC4) und Knochenstabilit\u00e4t (SSI4) ermittelt. Au\u00dferdem wurde mit einem Dynamometer die isometrische Griffst\u00e4rke gemessen. Im L\u00e4ngsschnitt wurden Urine einer pr\u00e4pubert\u00e4ren Teilgruppe (n=54) retrospektiv analysiert. Die Kinder hatten bereits 4 Jahre vor der jeweiligen (ebenfalls noch pr\u00e4pubert\u00e4r durchgef\u00fchrten) pQCT-Analyse einen 24h-Urin gesammelt. In einer zweiten Gruppe (n=55) lag die pr\u00e4pubert\u00e4re Harnsammlung 8 Jahre vor der nach Pubert\u00e4tsbeginn erfolgten radiologischen Untersuchung.
\nIn multiplen Regressionsanalysen erwiesen sich entweder die Muskulatur und\/oder das Alter als die Hauptdeterminanten von vBMD65, CA, BMC65 und SSI65 bei den pr\u00e4pubert\u00e4ren Kindern. Die Gesamtandrogenausscheidung C19 hatte f\u00fcr alle 4 proximalen Messgr\u00f6\u00dfen einen signifikanten Erkl\u00e4rungsbeitrag und erkl\u00e4rte au\u00dferdem einen kleinen Teil der Ver\u00e4nderlichkeit des SSI4, wohingegen C21 keinerlei Anteil an der Variabilit\u00e4t des pr\u00e4pubert\u00e4ren Knochens erkl\u00e4rte. In weiteren Regressionsmodellen zeigten entweder 17b-Adiol oder DHEA&M einen signifikanten Einfluss auf den diaphysealen Knochen. 17b-Adiol erwies sich auch als signifikante Determinante von metaphysealem vBMDtrab, vBMDtot und BMC4 bei pr\u00e4pubert\u00e4ren M\u00e4dchen. Weitere Einflussgr\u00f6\u00dfen der metaphysealen Speiche waren Muskulatur und\/oder Alter. Cortisol erwies sich schlie\u00dflich als negativer Pr\u00e4diktor von vBMDtrab, vBMDtot und BMC4 bei pr\u00e4pubert\u00e4ren Jungen. Bei den pubert\u00e4ren Kindern waren Muskulatur, Alter und\/oder Geschlecht sowie z.T. C19 oder 17b-Adiol positiv wirksame Hauptdeterminanten des proximalen Knochens. Daneben wurde der Einfluss der pubert\u00e4ren Entwicklung auf den diaphysealen Knochen deutlich. Metaphyseal erkl\u00e4rte C19 nur einen Teil der Ver\u00e4nderlichkeit von vBMDtrab, wohingegen C21, DHEA&M und 17b-Adiol keinen signifikanten Beitrag f\u00fcr die Knochenstabilit\u00e4t erkennen lie\u00dfen. Cortisol zeigte positive Effekte auf vBMDtrab und BMC4 bei pubert\u00e4ren Jungen. Im 4j\u00e4hrigen Pr\u00e4diktionszeitraum der L\u00e4ngsschnittuntersuchung fand sich weder f\u00fcr Glucocorticoide noch f\u00fcr Androgene ein signifikanter Erkl\u00e4rungsbeitrag f\u00fcr diaphysealen Knochen. Metaphyseal hatte C19 auf vBMDtot und 17b-Adiol auf vBMDtrab und vBMDtot einen signifikanten Longitudinaleinfluss. Im 8Jahres-Zeitraum erkl\u00e4rte vor allem das fr\u00fchkindliche 17b-Adiol neben dem maternalen Knochen und der Muskulatur einen signifikanten Teil der Variabilit\u00e4t von vBMDtrab, BMC4, SSI4, CA, BMC65 und SSI65 in der Pubert\u00e4t. Insgesamt zeigt die vorliegende Arbeit, dass der pr\u00e4pubert\u00e4re Anstieg der adrenalen Androgensekretion einen klaren unabh\u00e4ngigen Einfluss auf den Zuwachs der diaphysealen Knochenst\u00e4rke des Radius aus\u00fcbt. Die Adrenarche hat also offenbar eine knochenanabole Funktion, die sich vor allem am Schaft von R\u00f6hrenknochen zu manifestieren scheint. Im metaphysealen Bereich zeigt sich erstmals ein deutlicher Sex-Dimorphismus f\u00fcr adrenale Steroide, wobei Cortisol negative Effekte bei pr\u00e4pubert\u00e4ren Jungen und Hermaphrodiol (17b-Adiol) anabole Effekte bei pr\u00e4pubert\u00e4ren M\u00e4dchen auszu\u00fcben scheint.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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